סרטן תרופה: מה כימותרפיה היא החלפת
לאחרונה נודע כי פרס נובל הוענק לשני מדענים שגילו תגלית שהובילה למהפכה בטיפול בסרטן. ההתפתחות של טיפולים לוקחת עשרות שנים, והמונחים המורכבים לא תמיד ברורים לציבור הרחב - והשאלה תלויה באוויר בין אם הם מצאו תרופה יעילה לסרטן. אנו מבינים מדוע תרופה אחת לכל סוגי הגידולים אינה יכולה להיות וכיצד אונקולוגיה כבר התקדמה מטיפול כימותרפי מסורתי.
למה סרטן הוא לא מחלה אחת
גידולים ממאירים יכולים להתפתח ממגוון רחב של תאים - מן האפיתל של העור לתאי השרירים, העצמות או מערכת העצבים - ומתרחשים במקומות שונים בגוף. הידע הבסיסי על מקור הגידול והמהותו, מאפשר לרופאים לתכנן טוב יותר את הפעילות - אך לא ברור מדוע במקרים מסוימים הסרטן מוביל למוות מהיר, באחרים הוא נרפא ביעילות, ובמקרים אחרים הוא נעלם, אבל כמה שנים יכולות לחזור במרץ מחודש.
עכשיו המנגנונים המולקולריים של התפתחות הגידול נחקרים יותר ויותר - וכבר ברור שאי אפשר לסווג אותם רק לפי מיקום, שלב ורקמות. אם סרטן השד מוקדם יותר נחשב מחלה אחת, עכשיו ברור כי זה יכול להיות שונה - ואת סוג של קולטנים ואת התוצאה האפשרית תלויים הקולטנים על תאים סרטניים. ללמוד איך הסרטן מתפתח רחוק מלהשלמתו - נראה כי העיקרון "ככל שאנו יודעים יותר, ככל שאנחנו לא יודעים" עובד כמו בשום מקום אחר. יתר על כן, גידולים מתקדמים, גרורות נותרים בעיה מסוימת - זה הרבה יותר קשה לטפל בהם מאשר אלה שזוהו בשלבים המוקדמים. אבל בטיפול של סוגים מסוימים של סרטן, המהפכה התרחשה.
מה הבעיה עם כימותרפיה והקרנות?
כימותרפיה היא ההקדמה של ציטוטוקסי (כלומר, רעילים לתאים) חומרים, לרוב התרופות מוזרק לווריד. הם נועדו להרוס תאים מחולקים במהירות - ובנוסף לתאי גידול, הוא "מקבל" לרקמות אחרות, שם הם מתרבים במהירות. זהו העור, רירית הממברנה ומוח העצם שבו נוצרים תאי דם - ולכן תופעות הלוואי הטיפוסיות של כימותרפיה כוללות נשירת שיער, סטומטיטיס, בעיות מעיים, אנמיה.
בטיפול בהקרנות, האזור שבו נמצא הגידול (או במקום שבו היה קודם לכן, אם הוא הוסר כירורגי), נתון לקרינה חזקה. טיפול כזה יכול להתבצע לפני הניתוח על מנת להקטין את נפח הגידול (אז יהיה קל יותר להסיר אותו), או לאחר הניתוח בניסיון להרוס את כל התאים הממאירים שנותרו. הבעיות העיקריות בטיפול בהקרנות זהות ל"כימיה ": ראשית, גם בשימוש במכשירים וטכניקות מודרניים, אי אפשר להגן באופן מלא על רקמות בריאות מפני השפעות תוקפניות, ושנית, תמותה מסרטן נותרה גבוהה מאוד.
מה מטופל בטיפול הורמונלי
טיפול הורמונלי לסרטן הוזכר גם על ידי סולז'ניצין בספר "חיל הסרטן", שם נאמר כי הורמונים נקביים או זכריים מוזרקים לטיפול בגידולים מסוימים. גידולים, שצמיחתם תלויה בהשפעת ההורמונים, והאמת קיימת - ועל האפקט הטוב ביותר חשוב לחסל את האפקט הזה. נכון, זה לא הורמונים המשמשים את זה, אבל antagonists שלהם - סוכנים לדכא את הסינתזה של הורמונים מסוימים או לשנות את הרגישות של קולטנים אלה הורמונים על תאים.
טיפול זה משמש באופן פעיל בסרטן השד אצל נשים לאחר גיל המעבר או, למשל, בסרטן הערמונית אצל גברים. תאי סרטן השד רגישים לעתים קרובות להורמונים, כלומר, הם מכילים קולטנים המכירים אסטרוגן, פרוגסטרון או שני ההורמונים. נוכחות של קולטנים כאלה ניתן לזהות במהלך ניתוח מיוחד - ולאחר מכן מרשם של תרופות שיחסמו את הקולטנים, לא מאפשר הורמונים כדי לעורר מחדש את הצמיחה של הגידול.
כאשר תאי גזע באמת עובד
תאים גזעיים מתבטאים לעיתים קרובות בהקשר של תהליכי התחדשות מפוקפקים (כבר סיפרנו מדוע תאי גזע צמחיים מתווספים לקרימים), או כחלק מהתקדמות מדעית עם כותרות קולניות כמו "מדענים גדלו שיניים מתאי גזע", אך למרבה הצער, עד כה ערך מעשי. אבל עבור גידולים ממאירים של מוח העצם והדם, תאי גזע הם די בשימוש מוצלח.
בכמה סוגים של לוקמיה ומיאלומה נפוצה, השתלת תאי גזע היא מרכיב חשוב בטיפול. מינונים גבוהים של כימותרפיה הורסים לא רק תאי דם ממאירים, אלא גם תאים נורמליים וקודמיהם - כלומר הדם יהיה פשוט נטול תאים ולא יוכל לבצע את המשימות שלו. לכן, לאחר כימותרפיה, מתבצעת השתלה - שלו (מתקבל מראש) או תאי גזע התורם ניתנים למטופל. כמובן, שיטה זו אינה נטולת בעיות - היא מועברת קשה ואינה מתאימה לכל החולים. בהתחשב בכך כי מיאלומה נפוצה זהה נחשב מחלה של קשישים (זה קורה בדרך כלל לאחר 65-70 שנים), עבור חולים רבים אפשרויות הטיפול מוגבלות מאוד.
מהו טיפול ממוקד?
ככל שהמדע אונקולוגי מתפתח, כך יש יותר הזדמנויות להשפיע על סמים עם ראיה, על מטרה מסוימת (יעד באנגלית) - ולא על האורגניזם כולו, כפי שקורה עם כימותרפיה. חלק מהגידולים מאופיינים במוטציות של גנים ספציפיים שכבר ידועים, המובילים, למשל, לייצור כמויות גדולות של חלבון לא תקין - וזה עוזר לגידול לצמוח ולהתפשט. לדוגמה, אם סרטן הריאות מגלה מוטציה של הגן EGFR ומייצר הרבה חלבון עם אותו שם, אז הגידול יכול להיות מטופל לא רק עם שיטות קלאסיות כמו כימותרפיה, אלא גם עם מעכבי EGFR.
עכשיו יש תרופות שאינן פעילות עבור מוטציות של גנים שונים האופייניים סוגים שונים של סרטן. המטופלים נבדקים עבור מוטציות אלה כדי לקבוע אם זה הגיוני להשתמש בטיפול זה: זה יקר נותן השפעה טובה כאשר הגוף יש מטרה עבור זה, אבל הוא חסר תועלת אם אין מטרה. תרופות אשר חוסמת אנגיוגנזה, כלומר, היווצרות של כלי דם חדשים להאכיל את הגידול, מכוונים גם. תיאורטית, סוכנים הורמונליים ואימונוטרפויטיים ניתנים לייחס גם למיקודים ממוקדים - הם בדיוק מה שמשפיע על מטרות מסוימות, אבל לנוחות מעשית הם נלקחים לקבוצות נפרדות.
על מה שהם עדיין נתנו את פרס נובל
החסינות היא מערכת מורכבת ומורכבת, אשר לא רק עוזר לרפא פצעים או להילחם הצטננות. בכל יום יש מוטציות שיכולות לגרום לתא להתחלק באופן בלתי נשלט ולהפוך לממאיר; את המערכת החיסונית הורסת תאים פגומים כאלה, להגן עלינו מפני סרטן. בשלב מסוים, את שיווי המשקל ניתן לשבור, והסיבה היא לא "חסינות מופחתת", אבל מנגנונים מיוחדים שבאמצעותם תאים סרטניים להימלט התגובה החיסונית. גילוים של מנגנונים אלה היה הסיבה לפרס נובל של ג'יימס אליסון וטאסוקו הונחו - הוא היווה את הבסיס לטיפול החיסוני, גישה חדשה לטיפול בסרטן.
תמצית הטיפול החיסוני היא לאלץ את המערכת החיסונית לתקוף ולהרוס תאים ממאירים. מספר סמים מקבוצה זו כבר רשומים במדינות שונות, ועוד רבים נמצאים בפיתוח. אליסון והונג'ו גילו מחסומים חיסוניים - המולקולות שדרכן תאי הסרטן דיכאו את התגובה החיסונית. ישנן תרופות המדכאות את המולקולות הללו (הן נקראות מעכבי מחסומים חיסוניים) - ומהפיכה אירעה באונקולוגיה. לדוגמה, עם מלנומה (מחלה עם תמותה 100 אחוז קודם לכן), כמה חולים הצליחו לחסל את כל הסימנים של המחלה - ואנשים אלה היו בחיים במשך עשר שנים.
חלק מהתרופות הללו פועלות על מנגנונים האופייניים למגוון של תהליכים ממאירים. לדוגמה, pembrolizumab רשום לטיפול בגידולים רבים, בתנאי שיש להם מוזרות מולקולרית מסוימת הקשורה להפרת תיקון דנ"א ומגמה מוגברת למוטציות. תרופות אחרות משמשות לסוג אחד או שניים של סרטן - הכל תלוי ביעד המולקולרי, אשר יכול לפעול על ידי נוגדנים לתרופות. לבסוף, השיטה החיסונית המורכבת ביותר היא CAR-T, שבו תאים החיסון האנושי "הרכבת" לתקוף גידול. השיטה כבר נרשמה לטיפול בלוקמיה חריפה בילדים, בשל המורכבות והחידוש, עלות הטיפול באדם אחד יכולה להגיע לחצי מיליון דולר.
תמונות:tonaquatic - stock.adobe.com
